मेथिसिल्लिन

मेथिसिल्लिन सक्रिय अवयवों के पेनिसिलिन समूह से एक एंटीबायोटिक है। यह केवल ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया जैसे स्टैफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ प्रभावी है और इसलिए गतिविधि का एक बहुत ही संकीर्ण स्पेक्ट्रम है। आज यह एक दवा के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन केवल MRSA प्रतिरोध परीक्षणों में एक संकेतक पदार्थ के रूप में उपयोग किया जाता है।

मेथिसिलिन क्या है?

मेथिसिलिन को पहला पेनिसिलिन माना जाता है जिसमें बैक्टीरिया के पेनिसिलिन के प्रतिरोध को स्थापित किया गया था। मेथिसिलिन की विशिष्ट विशेषता एक बीटा-लैक्टम रिंग है जो बाहरी विनाश से पूरी तरह से परिरक्षित है। एंजाइम पेनिसिलिनस इस बीटा-लैक्टम रिंग को पेनिसिलिन में तोड़ता है, जिससे उन्हें अप्रभावी हो जाता है।

हालांकि, मेथिसिलिन में एक साइड चेन है जो एंजाइम को बीटा-लैक्टम रिंग तक पहुंचने से रोकता है। इसलिए, मेथिसिलिन ने ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ एक प्रभावी पेनिसिलिन होने की कई उम्मीदें जगाईं। 1959 में इसे फार्मास्युटिकल कंपनी "बेचेम" द्वारा विकसित किया गया था। शुरुआत में, जीवाणु स्टैफिलोकोकस ऑरियस के साथ संक्रमण को प्रभावी ढंग से जोड़ा जा सकता है। हालांकि, अधिक से अधिक प्रतिरोध विकसित हुआ।

मेथिसिलिन को परजीवी रूप से (पाचन तंत्र के माध्यम से नहीं) प्रशासित किया जाना था क्योंकि यह एसिड-संवेदनशील है और इसलिए यह पेट में नष्ट हो जाएगा। मेथिसिलिन को बाद में पेनिसिलिन ऑक्सासिलिन या फ्लुक्लोसिलिन द्वारा बदल दिया गया, जो पेनिसिलिन के प्रतिरोधी भी हैं, क्योंकि वे एसिड प्रतिरोधी हैं और इसलिए मौखिक रूप से भी प्रशासित हो सकते हैं। साथ ही, वे मेथिसिलिन की तुलना में कम दुष्प्रभाव भी पैदा करते हैं।

मेथिसिलिन की पुष्टि से बैक्टीरिया के उपभेदों में प्रतिरोध नहीं हो सकता है। आज MRSA (मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस) शब्द खतरनाक बहु-प्रतिरोधी अस्पताल के रोगाणु के लिए खड़ा है।

औषधीय प्रभाव

ग्राम पॉजिटिव कीटाणुओं के खिलाफ मेथिसिलिन का जीवाणुरोधी प्रभाव म्यूरियस परत की संरचना के विघटन पर आधारित है। मौजूदा बैक्टीरिया पर मेथिसिलिन द्वारा हमला नहीं किया जाता है। हालांकि, उनके सेल प्रोफिलिएशन में बाधा है, क्योंकि म्यूरिन परत की बिगड़ा संरचना के कारण बैक्टीरिया की कोशिका दीवार नहीं बन सकती है। म्यूरिन एक पेप्टिडोग्लाइकेन है, जो बैक्टीरिया कोशिका की दीवार के निर्माण के लिए आवश्यक है। ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के विपरीत, विशेष रूप से ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया में म्यूरिन की एक मोटी परत होती है। इसलिए मेथिसिलिन केवल ग्राम पॉजिटिव कीटाणुओं के खिलाफ प्रभावी है। हालांकि, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया मेथिसिलिन के प्रतिरोधी हैं।

म्यूरिन परत जीवाणु एंजाइम ट्रांसपेप्टिडेस का उपयोग करके बनाया गया है। एंजाइम ट्रांसपेप्टिडेस, म्यूरिन बनाने के लिए एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन के साथ एन-एसिटाइलमुरैमिक एसिड का कनेक्शन सुनिश्चित करता है। हालांकि, ट्रांसपेप्टिडेज़ सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रति संवेदनशील है। बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स एक तंग बंधन बनाकर एंजाइम को रोकते हैं। इस प्रतिक्रिया के दौरान, बीटा-लैक्टम रिंग खुलती है और इस रूप में एंजाइम के सक्रिय केंद्र में अमीनो एसिड को बांध सकता है, ताकि ट्रांसपेप्टिडेस इसकी प्रभावशीलता खो देता है। निरंतर उत्परिवर्तन ने बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के प्रभावों के खिलाफ ट्रांसपोटिडेज़ को अधिक से अधिक स्थिर बना दिया है। मेथिसिलिन जैसे बीटा-लैक्टैम्पेनिसिलिन का प्रतिरोध जल्दी विकसित हुआ।

चिकित्सा अनुप्रयोग और उपयोग

1950 के दशक के उत्तरार्ध से मेथिसिलिन को ग्राम पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ एंटीबायोटिक के रूप में इस्तेमाल किया गया था। यह स्टैफिलोकोकस ऑरियस संक्रमण से निपटने में विशेष रूप से पाया गया। आमतौर पर ये बैक्टीरिया हानिरहित होते हैं। यह मनुष्यों और जानवरों की त्वचा और श्लेष्म झिल्ली पर हर जगह पाया जाता है। हालांकि, इम्युनोकॉप्रोमाइज्ड लोगों में गंभीर संक्रमण हो सकता है।

मेथिसिलिन ने इन कीटाणुओं के प्रसार को रोक दिया। हालांकि, चूंकि मेथिसिलिन एसिड के प्रति संवेदनशील है, इसलिए इसे संक्रमण के माध्यम से प्रशासित किया जाना था। समय के साथ, मेथिसिलिन को अंततः एसिड-प्रतिरोधी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स ऑक्सासिलिन, फ्लुक्लोसैसिलिन और डाइक्लोक्सिलिन द्वारा बदल दिया गया। वे मेथिसिलिन की तरह ही काम करते हैं, लेकिन कम दुष्प्रभाव होते हैं।

आज मेथिसिलिन केवल एमआरएसए रेजीडेंसी टेस्ट के हिस्से के रूप में एक संकेतक पदार्थ के रूप में इस्तेमाल किया जाता है, ऑक्सिलिन और अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ। मेथिसिलिन मूल रूप से इस परीक्षण के लिए मुख्य एंटीबायोटिक के रूप में इस्तेमाल किया गया था। यह बहु-प्रतिरोधी अस्पताल के कीटाणुओं के लिए MRSA नाम को भी जन्म देता है। पदनाम एमआरएसए के अलावा, ओआरएसए (ऑक्सासिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस) ने अस्पताल के कीटाणुओं के लिए खुद को स्थापित किया है, क्योंकि आज ऑक्सिलिन अक्सर एक संकेतक पदार्थ के रूप में उपयोग किया जाता है।

मेथिसिलिन का वास्तविक चिकित्सा महत्व इस तथ्य पर आधारित है कि इसका उपयोग करने वाला पहला पेनिसिलिन-प्रतिरोधी पेनिसिलिन था। यह ग्राम-पॉजिटिव रोगाणु के खिलाफ एक संकीर्ण-बैंड एंटीबायोटिक था।

जोखिम और साइड इफेक्ट्स

मेथिसिलिन के बढ़ते उपयोग ने अन्य चीजों के बीच बहु-प्रतिरोधी कीटाणुओं के विकास में योगदान दिया है। जब 1950 के दशक के उत्तरार्ध में पहली बार इसका इस्तेमाल किया गया था, तो मेथिसिलिन के प्रतिरोध के गठन को खारिज कर दिया गया था। हालांकि, शुरुआती वर्षों में एंटीबायोटिक प्रतिरोधी रोगाणु विकसित हुए। आज, MRSA या ORSA को बहु-प्रतिरोधी कीटाणुओं का सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधि माना जाता है।

चूंकि मेथिसिलिन का उपयोग बहुत पहले शुरू हुआ था, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए पहला प्रतिरोध मेथिसिलिन के साथ जुड़ा हुआ था। हालांकि, यह पाया गया कि इन कीटाणुओं ने अन्य बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित किया, क्योंकि उनकी कार्रवाई की तुलना तुलनीय है।

मेथिसिलिन का उपयोग विशेष रूप से अस्पतालों, अन्य चिकित्सा सुविधाओं या नर्सिंग होम में किया जाता था क्योंकि यही वह जगह है जहाँ स्टैफिलोकोकस ऑरियस के साथ अधिकांश संक्रमण यहाँ इलाज किए गए कई इम्युनोकोप्रोमाइज्ड रोगियों के कारण हुआ। नतीजतन, कीटाणुओं ने शुरू में बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं के लिए प्रतिरोध विकसित किया और बाद में आंशिक रूप से अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के लिए भी।

अस्पतालों, अन्य चिकित्सा सुविधाओं और नर्सिंग होम में बहु-प्रतिरोधी कीटाणुओं की उपस्थिति आज स्वास्थ्य सेवा क्षेत्र के लिए बड़ी चुनौतियां हैं।बड़े पैमाने पर, एंटीबायोटिक दवाओं और विशेष रूप से मेथिसिलिन के बिना उपचार के कारण पूर्व में मौजूद बीमारियों का सामना करना पड़ा। इसके अलावा, अब इम्यूनोकॉम्प्रोमाइज्ड लोगों में स्टैफिलोकोकस ऑरियस के साथ संक्रमण को बढ़ाना मुश्किल हो रहा है, क्योंकि कुछ एंटीबायोटिक दवाओं का अधिक से अधिक प्रतिरोध विकसित हो रहा है।